La FDA veut aussi numériser les déclarations d’effets secondaires pré-AMM

La Food & Drug Administration (FDA) dispose d’une base de données des effets secondaires des médicaments pour surveiller leur sécurité une fois qu’ils sont commercialisés. Le FAERS de son nom, pour FDA adverse event reporting system, est alimenté par les professionnels de santé, les patients et les industriels. La FDA veut désormais pouvoir accéder aux informations de sécurité pré-commercialisation dans la même base de données. Elle a donc soumis à concertation, le 29 octobre 2019, une première version de deux guides destinés aux industriels : la procédure qu’ils devraient alors suivre et le support technique ad hoc.

La procédure en réflexion s’appliquerait aux candidats-médicaments évalués par l’agence américaine dans le cadre d’une requête dite IND (investigational new drug application), qui autorise à titre exceptionnel un laboratoire pharmaceutique à transporter son candidat-médicament à travers différents États en vue d’essais cliniques. Lorsqu’un industriel soupçonne un effet secondaire grave et inattendu dans ce cadre, il émet un rapport dans les sept ou quinze jours, selon la nature de l’effet secondaire, qui devra désormais être soumis au format électronique pour intégrer le FAERS. 

S’affranchir des formats PDF empêchant l’analyse

La FDA accepte déjà certains rapports de sécurité au format électronique dans le cadre d’IND commerciale au format eCTD (electronic common technical document), un format standardisé de soumission de dossier d’autorisation de mise sur le marché (AMM). Mais ce format contient des fichiers PDF et rend l’analyse et le suivi des rapports “inefficaces et fastidieux”. Ainsi, selon la FDA, structurer cette information pour l’intégrer directement à la base FAERS améliorera sa capacité à suivre les effets secondaires pouvant survenir au cours d’un essai clinique et répondra aux exigences internationales.

Les rapports de sécurité devront être soumis via le Electronic Submissions Gateway (ESG) de la FDA, un portail supportant tout échange électronique avec l’agence, ou le Safety Reporting Portal (SRP), un portail gouvernemental communiquant avec la FDA et les National Institutes of Health (NIH). L’Agence se tiendra à disposition des industriels qui utiliseraient pour la première fois l’un de ces portails. La FDA se charge ensuite d’intégrer au FAERS les informations reçues. Elle précise que les rapports de sécurité devront répondre au format standard ICSR (individual case safety report). Ils doivent concerner une occurrence d’un effet secondaire exceptionnel et fortement associé à l’exposition au médicament, une ou plusieurs occurrences d’un effet secondaire qui n’est pas fortement associé à l’exposition au médicament mais qui reste exceptionnel dans la population exposée au médicament ou encore l’analyse agrégée d’effets secondaires caractéristiques observés au cours d’un essai clinique qui indique que ces effets surviennent plus fréquemment dans le groupe traité que dans le groupe contrôle. À l’inverse, les études in vitro ou menées sur modèle animal ne sont pas concernées. Ils doivent également inclure les rapports d’autopsie, les publications et tout élément précisant l’information. 

La FDA prend enfin soin d’ajouter que, si plusieurs rapports de sécurité sont soumis, ils devront être rattachés à un numéro IND commun s’ils se rapportent au même essai clinique ou à un numéro IND parent s’il s’agit de plusieurs essais cliniques, se rapportant alors au premier essai clinique mené par l’industriel aux États-Unis. Les commentaires peuvent lui être soumis d’ici le 30 décembre 2019.