Quel est le paysage du développement des biomédicaments en France ?

Les biomédicaments, qui sont venus apporter des réponses à des pathologies auparavant considérées comme en échec thérapeutique, ne représentent encore que 3 % des produits pharmaceutiques commercialisés dans le monde. Mais, comme mind Health l’a montré dans la première partie de ce dossier, leur part devrait beaucoup augmenter dans les prochaines années puisqu’ils représentent déjà 60 % des produits en développement. 

Ces chiffres sont issus de l’analyse des données de la base GlobalData, réalisée par mind Health en partenariat avec MabDesign, association française du secteur industriel des biomédicaments. Pour mieux connaître les acteurs français de cette filière et leurs enjeux, nous avons récupéré, début décembre 2024, la liste des biomédicaments en cours de développement par des entreprises dont le siège social se trouve en France (voir méthodologie).

La France compte près de 1 300 projets en développement

Dans l’Hexagone, nous avons ainsi recensé 568 produits impliqués dans 1 292 projets. 62 % des médicaments sont engagés dans un seul process de validation, c’est-à-dire pour une seule aire thérapeutique, une seule indication et une seule “géographie” (mondiale ou locale). Mais 38 % d’entre eux, soit 212, le sont dans plusieurs à la fois. Le maximum est de 100 process pour ICT-01, un anticorps monoclonal dans le domaine de l’oncologie développé par la PME marseillaise ImCheck Therapeutics. 

Par exemple, l’amlitelimab, de Sanofi, est un autre anticorps monoclonal testé dans quatre aires thérapeutiques : respiratoire, gastroentérique, immunologique et dermatologique. Dans ce dernier cas, il est testé pour trois indications différentes. Pour les dermatites atopiques, il est inscrit dans des process en Inde – où il est en phase de demande d’autorisation pour lancer un essai clinique -, en Chine, au Japon et au niveau mondial, où il est en phase III.

Les projets sont surtout portés par des TPE et des PME

Les projets recensés par GlobalData sont portés par 155 sociétés dont le siège est installé en France. Plus des trois-quarts d’entre elles sont des TPE (86 entreprises) et des PME (38 entreprises). Le reste se compose de 22 institutions, cinq ETI et quatre grandes entreprises – Sanofi, Servier, IPSEN et Pierre Fabre. 

Avec 89 produits impliqués dans 202 projets, le laboratoire Sanofi compte pour 16 % des biomédicaments en cours de développement en 2024. La TPE Theravectys (19 produits dans 25 projets) et la PME Innate Pharma (18 produits dans 69 projets) complètent le podium.

“Outre leurs investissements propres en R&D, la stratégie de diversification du portefeuille des grands groupes dépend de leur capacité à mettre en place des accords de licensing, fusionner ou racheter des start-up qui portent leurs développements jusqu’aux phases cliniques I et II. Cela explique le dynamisme, non seulement en France mais dans tous les marchés, du tissu de TPE et de PME du biomédicament”, explique le directeur général de MabDesign, Nicolas Groux. 

Sur le volet innovation, les biotech sont d’ailleurs devenues indispensables aux grands groupes, comme l’a prouvé la période Covid. “Les mastodontes du vaccin, parce qu’ils ne disposaient plus de R&D en interne, n’ont pas été capables de produire un vaccin dans les temps. Ce sont des start-up et biotech, très agiles et innovantes, sur lesquelles ces grands laboratoires se sont adossés, qui ont réussi à les produire”, analyse Herbert Guedegbe, directeur général de LFB Biomanufacturing.

Quelles phases de développement

Notre pannel se compose uniquement de produits en cours de conception, aucun n’est commercialisé. Le développement d’un médicament nécessite d’emprunter huit phases successives, avec, lors de chacune, le risque de ne pas répondre aux exigences nécessaires pour atteindre la suivante. Trois phases sont dites “non cliniques” (de la découverte à celle d’investigation), cinq sont “cliniques” (de la phase 0 au pré-enregistrement – voir l’encadré méthodologique pour les détails de chaque phase). 

678 des projets que nous avons étudiés se trouvent en phase non clinique, soit légèrement plus que les 614 qui se trouvent en phase clinique.

Cinq produits engagés dans onze projets se trouvent dans la dernière étape avant la commercialisation : l’isatuximab de Sanofi (oncologie), les vaccins contre le chikungunya et contre le Covid-19 (VLA-2001) de Valneva, le bentracimab (contre les désordres hématologiques) de Serb et le lenadogene nolparvovec (ophtalmologie) de GenSight Biologics. 

“Plus on avance dans le développement clinique, plus les étapes sont coûteuses et longues, notamment parce qu’il faut accéder à un nombre croissant de patients, note Nicolas Poirier, CEO de la biotech OSE Immunotherapeutics. Sur les études d’enregistrement phase III, énormément de biotech passent le relais à un grand laboratoire, c’est pourquoi on y rencontre davantage de grands industriels que de biotech.”

Quelles molécules ?

Nous connaissons les types de molécules impliqués dans chaque médicament. Certains ont plus d’un type de molécule. MabDesign les a réunies en six grandes catégories. Les plus communes sont les anticorps, présents dans 42 % des projets, devant les médicaments de thérapie innovante (ATMP, pour Advanced Therapy Medicinal Product, 17 % des projets), les vaccins (13 %), les autres biomédicaments (11 %), les peptides (9 %) et les autre protéines (9 %).

En décembre 2024, la plupart des projets impliquant des anticorps, des vaccins et des molécules classées comme “autres protéines” se trouvent dans des phases cliniques, tandis que ceux qui reposent sur les médicaments de thérapies innovantes, les peptides et les “autres biologiques” restent majoritairement au seuil des essais cliniques.

Si la famille des anticorps est celle qui arrive le plus à atteindre les phases cliniques II et III, “c’est parce qu’ils ont fait la démonstration de leur efficacité en clinique, à être bien tolérés avec peu d’effets secondaires, explique Nicolas Groux (MabDesign). Concernant leur processus de développement, il existe beaucoup de gold standards. Avec plus d’antériorité et plus de molécules sur le marché, les acteurs ont une meilleure maîtrise de ce qu’il faut faire et des erreurs à éviter.” 

Inversement, pour les médicaments de thérapie innovante (les MTI, qui comprennent les thérapies géniques, les thérapies cellulaires et la combinaison de ces thérapies), la recherche est encore un voyage en terre inconnue. “On dit souvent que pour les MTI, le produit est le process, car il n’existe pas de standard”, rapporte Nicolas Groux. Le laboratoire biopharmaceutique français Cellectis, qui s’appuie sur une technologie très spécifique, a même été jusqu’à créer ses propres unités de bioproduction faute de trouver des prestataires capables de le fournir. 

Dans le voyage exploratoire des MTI, “l’enjeu réglementaire et le temps de R&D demeurent aussi très importants et contribuent à ralentir leur progression”, ajoute Nicolas Groux. Il demeure aussi des enjeux de toxicité et d’efficacité. “Mais dès qu’un acteur aura démontré que cela fonctionne, les autres suivront”, considère le directeur général de MabDesign.

Quelles aires thérapeutiques sont concernées ?

Les biomédicaments en cours de développement concernent 20 aires thérapeutiques différentes. Près de la moitié des projets portent sur l’oncologie (48 %), loin devant les maladies infectieuses (15 %) et le système nerveux central (7 %).

Pour Herbert Guedegbe, directeur général de LFB Biomanufacturing, cette répartition reflète la taille de ces différents marchés : “C’est d’abord le besoin patient qui définit ce lien. La hausse du nombre de cas de cancers, le fait que l’on voit réapparaître des maladies comme la tuberculose ou qu’il y ait de plus en plus de pathologies qui se transmettent de l’animal à l’homme, le vieillissement de la population… sont les facteurs qui expliquent ce trio de tête des aires thérapeutiques.” 

En outre, Nicolas Groux remarque que si Sanofi et Servier ont récemment engagé une grande restructuration de leur pipeline autour de l’immunologie, c’est parce que cette thématique permet de toucher à la fois le domaine de l’oncologie (avec les immunothérapies), celui des maladies auto-immunes (qui touchent, rien qu’en France, environ 5 millions de personnes et constituent le troisième groupe de maladies en terme de morbidité et de mortalité dans les pays industrialisés, selon l’Institut Pasteur) et les maladies infectieuses, qui impliquent directement le système immunitaire.