Les organoïdes, une technologie phare pour la recherche et l’industrie pharmaceutique

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Si la recherche s’intéresse aux organoïdes depuis une quinzaine d’années, la structuration de la filière reste beaucoup plus récente. Un Groupement de recherche (GDR) y est dédié depuis 2021, et depuis fin 2023, un Contrat Stratégique de Filière concrétise la volonté de l’État de la dynamiser. Mais de quoi s’agit-il ?
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Les points clés

Les organoïdes offrent de nombreux cas d’usage : comprendre le fonctionnement et les dysfonctionnements d’un organe ; prédire l’efficacité et la toxicité des médicaments ; modéliser des maladies pour permettre aux chercheurs d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles.

Pour reproduire une fonction de l’organe et servir de modèle prédictif, l’organoïde doit être le plus complet possible. Ce mimétisme est encore loin d’être parfait. Pour le cerveau, par exemple, la vascularisation vient à peine d’être introduite.

Fin novembre 2023, le nouveau Contrat Stratégique de Filière (CSF) Industries et Technologies de santé a concrétisé la volonté de l’État de dynamiser et structurer cette filière.

Bertrand Pain, chercheur au sein du Stem Cell and Brain Research Institute à Lyon. 

Le 29 décembre 2022, la loi de modernisation de la Food and drugs administration 2.0 a amendé la loi fédérale américaine imposant l’expérimentation animale pour les nouveaux protocoles de développement de médicaments. Afin d’étudier la sécurité et l’efficacité d’un médicament, elle autorise désormais des alternatives à ces expérimentations. Parmi ces nouvelles possibilités, les organoïdes, ces cultures tridimensionnelles (3D) in vitro cultivées à partir de cellules souches, qui imitent les caractéristiques fonctionnelles observées dans les organes natifs, avec un degré de complexité pertinent. Les organoïdes peuvent être directement dérivés de cellules souches provenant de tissus (biopsies de patients, résections de tissus adultes ou de tissus embryonnaires). « Dans le cas du foie, nous pouvons par exemple obtenir des cellules progénitrices à partir de tissu tumoral après résection chirurgicale ou possiblement à partir de ponctions biopsiques hépatiques, explique Bruno Clément, directeur de recherche à l’Institut de Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan) de l’Inserm. Aucune modification du geste chirurgical est nécessaire pour leur obtention. » Les organoïdes peuvent aussi être créés à partir de cellules souches pluripotentes induites (SPI) reprogrammées à partir de cellules adultes différenciées, notamment lorsque les biopsies sont très délicates à obtenir, par exemple dans le cas du cerveau ou pour profiter des nombreuses lignées de cellules SPI issues de patients porteurs de mutations génétiques.

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