Données de vie réelle : la FDA détaille le fonctionnement de son programme Sentinel

Débutée en 2007, l’initiative autour des données de vie réelle de l’agence américaine de régulation du médicament (Food & Drug Administration, FDA) a petit à petit pris de l’ampleur à travers un système nommé Sentinel implémenté en 2016 puis qui a fait l’objet d’un plan stratégique pour la période 2019-2023 et présenté par la FDA en janvier 2019. Le 12e workshop annuel de Sentinel qui s’est tenu le 14 octobre 2020 a permis d’en détailler les avancées. “Maintenant dans sa 12e année de fonctionnement, l’initiative centrale de la FDA continue d’illustrer, non seulement le potentiel des données de vie réelle pour répondre à des problèmes de santé publique importants et urgents, mais aussi comment ce partenariat a contribué à étendre l’utilisation par la FDA de sources de données de vie réelle, en insufflant la confiance dans la production de preuves pour la prise de décision de la FDA et en conduisant au développement du système de sécurité des médicaments post-commercialisation le plus grand et le plus sophistiqué au monde”, s’est félicité Patrizia Cavazzoni, directrice par intérim du Center for drug evaluation eand research (CDER) de la FDA. Avant de rappeler le contrat de cinq ans conclu à l’automne 2019 avec Harvard Pilgrim Health Care et Deloitte pour mettre en oeuvre le plan stratégique. Dans ce cadre, la FDA a structuré son programme autour de trois plateformes : Sentinel Operation Center, le centre historique auquel viennent s’ajouter Sentinel Innovation Center et Community Building and Outreach Center (CBOC). À travers la structuration de ces plateformes, Robert Ball, directeur adjoint du bureau Surveillance and Epidemiology (OSE) au CDER a rappelé les objectifs clés du plan stratégique : “maintenir et renforcer la fondation du système Sentinel, en préservant l’investissement de long terme de la FDA dans les outils d’analyses et l’infrastructure de données de Sentinel ; diversifier les sources de données ; intégrer de l’analyse avancée ; élargir les points de contact pour participer au développement de Sentinel ; et établir une communauté scientifique de Sentinel et diffuser la connaissance pour améliorer la santé publique”. Les dirigeants de ces trois plateformes ont ainsi détaillé leur mise en oeuvre en lien avec ces objectifs. 

Les avancées du Sentinel Operation Center

Pour le Sentinel Operation Center, Richard Platt, professeur et président du département de médecine des populations de la Harvard Medical School et président du Harvard Pilgrim Health Care Institute, a détaillé les évolutions de l’année passée. Il liste : “le support de la FDA, la création d’une ressource nationale, l’intégration de données de dossiers médicaux électroniques (EHR) dans Sentinel et l’adoption d’analyses avancées supplémentaires”. Sur le premier point, il indique ainsi : “nous avons substantiellement augmenté le nombre d’organisations participantes”. Les partenaires data et scientifiques sont maintenant regroupés et sont passés d’une vingtaine à plus d’une quarantaine. Certains sont restés comme Kaiser Permanente et le College de Pharmacie de l’université de Floride quand d’autres ne font plus partie des partenaires comme IQVIA. De nouveaux sont apparus comme IBM Watson Health et TriNetX. “Beaucoup de ces organisations ont des données d’EHR et une expertise pour les utiliser dans le types d’études qui nous intéresse. Les autres organisations apportent une expertise approfondie de la méthodologie”.  Du côté de la base de données constituée par le Sentinel Operation Center, il rappelle que “des centaines de personnes” ont contribué à la construire. Richard Platt cite quelques chiffres autour cette base qui représente les données de 788 millions de personnes/années, 14 milliards de rendez-vous médicaux, 15 Mrds de dispensations pharmaceutiques, 43 M avec au moins un résultats de test de laboratoire… 

La structuration du Sentinel Innovation Center

Le positionnement et les avancées du Sentinel Innovation Center créée à la suite du plan stratégique de 2019 ont été détaillés par son directeur exécutif, Sebastian Schneeweiss, également professeur de médecine et d’épidémiologie à la Harvard Medical School et responsable de la division de pharmacoépidemiologie au département de médecine du Brigham and Women’s Hospital  Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School. “La mission établie est d’améliorer la santé humaine en développant les capacités de Sentinel dans l’identification et l’analyse des risques actifs pour utiliser efficacement les sources de données EHR pour la surveillance de la sécurité des médicaments et augmenter la confiance dans l’utilisation des données de vie réelle pour les prises de décision réglementaire”, indique Sebastian Schneeweiss. Il rappelle les priorités stratégiques : établir une infrastructure data (partenaires, gouvernance, harmonisation, assurance qualité…), développer l’ingénierie des fonctionnalités (Natural language processing, extraction automatique des fonctionnalités…), améliorer l’inférence causale (design d’essai cible, méthodes distribuées…) et faire avancer les analyses de détection (cadre méthodologique, méthode statistiques…). Le dirigeant cite notamment 21 initiatives autour de 11 projets initiaux et 10 futurs projets. 

Impliquer la communauté autour du CBOC

Dernier bras du programme Sentinel, le Community Building and Outreach Center (CBOC) a pour objectif de “renforcer la participation des parties prenantes et élargir la connaissance et l’accès aux outils Sentinel et à l’infrastructure data”, souligne Asif Dhar, vice président et US Life Sciences and Health Care (LSHC) Industry Leader de Deloitte LLP. Avant de détailler les “fonctions premières” du CBOC : “moderniser le site web de Sentinel pour améliorer l’expérience utilisateur et les fonctionnalités clés ; catalyser des idées de rupture dans les sciences réglementaires à travers des challenges scientifiques et accélérer l’utilisation du Sentinel Common Data Model et des outils d’analyse pour des utilisations autres que la sécurité des médicaments”.